식품의약품안전처가 동등생물의약품(바이오시밀러) 허가심사에서 비교 유효성 임상시험의 필요성을 품질과 약동학, 안전성·면역원성 등을 종합해 판단하는 기준을 구체화했다. 대조약과 시험약의 주요 품질 속성에서 유의미한 차이가 확인되지 않고 약동학적 동등성이 입증됐으며 안전성과 면역원성까지 평가된 경우에는 추가적인 비교 유효성 임상시험이 필요하지 않다고 판단할 수 있도록 했다. 반대로 국소투여 제품처럼 전신 흡수가 제한돼 비교 약동학시험만으로 임상적 동등성을 확보하기 어려운 경우에는 비교 유효성 임상시험이 필요할 수 있다. 약사공론DB 2일 식약처의 '동등생물의약품 심사 검토서 작성 요령'을 보면, 바이오시밀러 유효성 심사에서는 비교 유효성 임상시험의 유용성을 품질적 요소와 임상적 요소를 종합해 검토하고 임상시험의 필요성과 목적을 기술하도록 했다. 비교 유효성 임상시험이 필수적이지 않은 상황에서 별도의 임상시험이 수행된 경우에는 해당 자료를 보조적인 유효성·안전성 비교자료로 평가하는 사례도 제시됐다. 체리마스터게임 품질 비교동등성 평가에서는 시험약과 대조약의 차이가 단순히 허용범위를 충족하는지를 넘어 임상적으로 의미가 있는지를 따지도록 했다. 동등성 마진을 벗어나거나 일정한 차이 경향이 나타날 경우 임상적 영향을 고찰하고, 영향이 없음을 입증하기 위한 추가 시험자료를 검토하도록 했다. 실제 보완 사례도 구체화됐다. 대조약의 동결 또는 분석 시。 연령이 제출되지 않은 경우, 일부 전하 변이체나 당 프로파일이 비교동등성 평가 기준을 벗어난 경우 등이 포함됐다. 또 동등생물의약품 개발 과정의 품질·비임상·임상시험 전반에서 동일한 대조약을 사용했다는 근거와 시험약·대조약의 배치 정보, 다양한 제조 시.의 시험약을 이용한 비교동등성 자료 등을 요구할 수 있도록 했다. 중합체(aggregates), 산성 변이체, 당질화(afucosylation), ADCP 등에서 시험약과 대조약 간 차이가 나타난 경우에는 해당 결과에 대한 고찰과 필요 시 추가적인 비교동등성 입증자료를 제출하도록 했다. 바다이야기 기계 임상 단계에서도 보완 기준을 구체적으로 제시했다. 비교 약동학시험에서 AUC0-inf가 동등성 한계를 벗어난 경우에는 원인과 영향을 분석하고 체중, 항약물항체 유무 등에 따른 소그룹별 분석 결과를 제출하도록 했다. 비교 유효성 임상시험이 사전에 정한 동등성 기준을 충족했더라도 동등성 상한이 넓게 설정됐거나 1차·2차 평가변수가 모두 대조약 대비 한 방향으로 편향된 경우에는 동등성 마진 설정의 타당성과 편향 원인, 임상적 타당성을 추가로 확인하도록 했다. 안전성에서는 3상 임상시험에서 시험군의 이상사례 발생 건수와 TEAE 발생비율이 대조군보다 높은 경우 해당 차이에 대한 고찰과 필요 시 추가 분석자료를 제출하도록 했다. 이 같은 내용은 식약처가 지난 9월 30일 승인한 '동등생물의약품 심사 검토서 작성 요령' 개정판에 반영됐다. 주요 변경 내용은 직제 현행화와 심사 시 주요 고려사항 및 보완사항 예시 추가다. 식약처 측은 "해당 지침서는 새로운 법적 허가요건을 신설한 규정이 아니라 담당 직원의 업무처리를 위한 공무원 지침서"라며 "대외적으로 법적 효력을 갖는 것은 아니다"라고 설명했다. 고 판단할 수 있도